江西中洪博元生物技术有限公司

胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤、我国消化道肿瘤防治的重中之重，具有起病隐匿、中晚期预后差、传统治疗疗效有限等特点，约80%患者确诊时已错失手术根治机会。

近年来，以抗体偶联药物（ADC）为核心的精准治疗领域迎来科研成果井喷+新药密集落地的双重突破，HER2、CLDN18.2两大核心靶点的ADC药物不仅完成多项关键临床研究、斩获新适应症，其耐药机制、联合治疗策略的基础科研也取得重要进展，为不同分子分型、不同分期的胃癌患者带来全新的生存希望。

01基础科研深耕

解锁ADC药物研发与耐药核心密码

ADC药物的临床突破离不开基础科研支撑，近年来针对胃癌HER2、CLDN18.2靶点机制、ADC药物作用及耐药通路的研究，为其研发和联合治疗奠定基础，推动精准治疗从“靶点选择”走向“机制优化”；同时胃微生物群在胃癌转移中的作用也被逐步揭示，为转移靶向治疗提供新方向。

靶点研究中，明确HER2在10%-20%胃癌患者中高表达，其异质性影响治疗效果；CLDN18.2在40%-60%相关患者中特异性高表达，是ADC研发最优潜力靶点，其表达水平与肿瘤恶性程度相关。此外，ADC药物“免疫原性细胞死亡”机制，为其与PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗提供理论支撑。

2026年2月，浙江大学滕理送等团队在GUT发表的研究，揭示鲍曼不动杆菌可作为胃癌促转移因子，通过干扰NAD代谢、激活HIF-1及增强糖酵解促进转移，为转移靶向治疗提供新机制。

图源：GUT 机理模式图

02新药成果密集落地

ADC药物覆盖多靶点、多治疗阶段

2025-2026年是胃癌ADC药物临床转化的关键突破年，多款靶向HER2、CLDN18.2的ADC新药完成关键临床研究。

从HER2阳性胃癌二线治疗空白的填补，到CLDN18.2 ADC全球首个注册临床的完成，再到联合治疗方案的惊艳数据，ADC药物已实现多靶点、多治疗阶段、单药+联合的全面覆盖，成为胃癌精准治疗的核心力量。

（一）HER2 ADC：德曲妥珠单抗获批二线适应症，改写后线治疗格局

HER2阳性胃癌曾长期面临“一线曲妥珠单抗治疗失败后无有效靶向方案”的困境，而2026年1月，德曲妥珠单抗（T-DXd）获NMPA批准单药用于HER2阳性胃癌二线治疗，成为中国首个且唯一获批该适应症的ADC药物，填补了临床空白，其审批从递交上市申请到获批仅用时6个月，彰显了创新药的临床价值。

此次获批基于国际多中心III期DESTINY-Gastric04研究的重磅数据，该研究结果发表于《新英格兰医学杂志》，证实与传统雷莫西尤单抗联合紫杉醇方案相比，德曲妥珠单抗将患者中位总生存期（OS）从11.4个月提升至14.7个月，死亡风险降低30%，24个月OS率实现翻倍（29% vs 13.9%）；中位无进展生存期（PFS）从5.6个月提升至6.7个月，客观缓解率（ORR）达44.3%。

（二）CLDN18.2 ADC：国产原研领跑全球，多药物展现优异疗效

CLDN18.2是胃癌ADC药物研发的核心赛道，2025-2026年该领域国产原研药实现全球领跑，多款药物完成关键临床研究并公布惊艳数据。

1. 礼新医药LM-302：2026年2月完成全球首款CLDN18.2 ADC三线及以上治疗胃癌的III期注册临床全部受试者入组，成为该领域的里程碑事件。 这款国家1类创新药可特异性结合CLDN18.2阳性肿瘤细胞，经内吞作用释放毒素实现精准杀伤。目前其多个适应症被CDE纳入突破性疗法，还获得美国FDA孤儿药资格认定，一线联合免疫治疗的III期研究也在计划中。 来源：中国生物制药公告
2. 德琪医药ATG-022：2025年ASCO GI公布的I/II期CLINCH研究数据显示，该药物在不同CLDN18.2表达水平的晚期胃癌患者中均展现出良好的疗效和可控的安全性。 来源：德琪医药公告
3. 君实生物JS107：2025年ESMO GI公布的一线三联治疗I期数据惊艳业界，其联合特瑞普利单抗+XELOX化疗方案，治疗效果与CLDN18.2表达水平呈正相关，显示出显著的抗肿瘤疗效，实现了较高的缓解率和潜在生存改善，同时安全性可控。 该方案通过“ADC精准靶向+免疫激活+化疗压制”的三重机制实现协同抗癌，且安全性可控，为CLDN18.2阳性胃癌一线治疗提供了全新方案。 来源：ESMO，医学部整理汇总
4. 恒瑞医药SHR-A1904：2025年12月16日，恒瑞医药靶向CLDN18.2的ADC药物SHR-A1904被CDE纳入突破性疗法，拟定适应症为经至少一线系统治疗的CLDN18.2阳性局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌。 该药物以拓扑异构酶抑制剂为有效载荷，可通过靶向结合肿瘤细胞并内吞释放毒素实现杀伤，展现出良好的抗肿瘤活性和可控安全性，为经治患者提供新选择。
5. 

（三）联合治疗：ADC+免疫/化疗成主流，科研数据证实协同效应

基于“免疫原性细胞死亡”的基础科研结论，ADC药物与PD-1/PD-L1抑制剂、化疗的联合治疗成为胃癌治疗的核心发展方向，2025年多项临床研究证实了联合方案的协同优势，疗效较单药显著提升，为扩大获益人群、克服耐药提供了新路径。

除LM-302、JS107的联合治疗数据外，德曲妥珠单抗联合PD-1抑制剂治疗HER2阳性胃癌的研究也在积极开展，初步数据显示可有效逆转部分患者的HER2表达异质性耐药；此外，CLDN18.2双特异性抗体联合ADC药物、免疫治疗的探索也取得进展，新桥生物Givastomig联合纳武利尤单抗及化疗的Ib期数据为多靶点联合治疗提供了新思路。

这些研究证实，ADC药物与免疫治疗的联合可实现“1+1>2”的抗癌效果，成为未来胃癌治疗的主流趋势。

中洪博元肿瘤模型——胃癌

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