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特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和反复皮损为特征，全球儿童患病率高达20%，成人约5%-10%，患者生活质量受到严重影响。近年来，随着神经免疫学、表观遗传学及生物制剂研发技术的飞速发展，这一领域正经历从“症状控制”到“机制干预”的根本性转变。Nature、Science、Cell等顶刊连续发表突破性成果，多个靶向药物密集进入临床后期，特应性皮炎治疗迎来曙光。

图源：illness

一、神经免疫机制突破：大脑如何“写”在皮肤上？

临床长期观察到，心理应激会显著加重特应性皮炎，但背后的神经免疫通路始终成谜。2026年3月，复旦大学脑科学研究院柳申滨团队在《Science》发表的研究首次系统揭示了这一“脑-皮对话”的解剖学与分子基础。

图源：Science

核心机制：研究团队发现，当大脑感知心理应激时，外周交感神经中一个特定的亚群——Pdyn⁺交感神经元——充当“信使”，通过分泌趋化因子CCL11，精准招募并激活皮肤中的嗜酸性粒细胞。后者表面表达受体CCR3和β2肾上腺素能受体Adrb2，形成完整的“招募-激活”链条，最终加剧皮肤炎症。

临床意义：该研究不仅阐明了“心理压力→皮肤炎症”的神经免疫轴，更揭示了CCL11-CCR3轴和Adrb2作为干预靶点的潜力。同时，研究强调了心理状态作为临床变量的重要意义，为将心理干预纳入特应性皮炎综合管理提供了科学依据。

二、表观-代谢调控新维度：WTAP-m6A-ALOX15轴

除神经免疫机制外，表观遗传调控在特应性皮炎发病中的作用也取得重要突破。2026年发表于《Life Sciences》的研究首次揭示了WTAP介导的m6A甲基化修饰通过调控脂代谢关键酶ALOX15，驱动树突状细胞与角质形成细胞异常交互的核心机制。

图源：Life Sciences

机制解析：

· 关键分子：ALOX15（花生四烯酸15-脂氧合酶）在特应性皮炎患者皮损的树突状细胞中显著高表达，与疾病严重程度正相关。

· 表观调控：甲基转移酶WTAP通过增强ALOX15 mRNA的m6A修饰，上调其表达水平。

· 下游效应：ALOX15过表达促使树突状细胞分泌大量炎性因子及花生四烯酸代谢产物（LTB4、12-HETE、15-HETE），进而导致角质形成细胞分化异常、增殖紊乱及脂代谢障碍——这正是特应性皮炎的核心病理特征。

治疗启示：该研究将表观转录组调控与脂代谢重编程及免疫-上皮交互串联起来，为特应性皮炎提供了全新的干预切入点——靶向WTAP或ALOX15可能成为未来治疗新方向。

三、微生态修复新策略：从“杀菌”到“扶菌”

皮肤微生物组失调是特应性皮炎的重要驱动因素，传统策略多聚焦于抑制金黄色葡萄球菌。然而，2026年发表于《Allergology International》的研究带来了全新思路：促进有益菌Kocuria rhizophila的定植，可能修复皮肤屏障、抑制炎症。

图源：Allergology International

关键发现：

· 临床关联：研究纳入52名儿童，发现Kocuria rhizophila丰度与特应性皮炎严重程度呈负相关；非皮损期患者该菌丰度显著回升。

· 机制验证：热灭活的Kocuria rhizophila处理可显著上调角质形成细胞中紧密连接蛋白ZO-1、兜甲蛋白及丝聚蛋白的表达，同时抑制IL-1β、IL-6等促炎因子。

· 功能定位：该菌能够对抗金黄色葡萄球菌分泌毒素（如蛋白A、脂磷壁酸、蛋白酶V8）引起的皮肤屏障损伤，发挥“以菌治菌”的屏障保护作用。

临床转化：这一发现提示，补充特定益生菌或开发其活性成分，可能成为特应性皮炎局部治疗的全新策略。

四、靶向药物密集落地：国产新药与全球管线齐头并进

机制突破正快速转化为临床可及的治疗方案。2025-2026年，特应性皮炎靶向药物领域迎来密集收获期。

（一）IL-4Rα赛道再添强将：康方生物曼多奇单抗

2026年2月，康方生物自主研发的IL-4Rα单抗曼多奇单抗（AK120）上市申请获CDE受理。该药通过同时阻断IL-4和IL-13两条关键炎症通路，从源头抑制2型免疫反应。关键III期临床在主要终点、关键次要终点上均实现统计学显著性和临床意义的双重改善，尤其在“早期瘙痒改善”指标上表现优异。

图源：摩熵医药

（二）临床管线全景：多靶点协同布局

据2025年10月《Practical Dermatology》汇总，2025年启动的特应性皮炎临床试验呈现多靶点、多模态特点：

其中，MRGPRX2拮抗剂EVO756尤为值得关注。该靶点特异性表达于肥大细胞和外周感觉神经元，同时介导非IgE依赖性瘙痒和炎症。Evommune公司于2026年3月宣布，EVO756治疗特应性皮炎的IIb期试验预计2026年下半年读出顶线数据，有望成为“止痒+抗炎”双重机制的一线口服疗法。

五、展望：从“千人一方”到“精准分型”

特应性皮炎的异质性正被逐步破解。2025年《Biomolecules》综述指出，基于不同内源性表型（如Th2优势型、Th17/Th22混合型、神经免疫型等）的个体化治疗策略，将成为未来发展方向。随着OX40-OX40L、IL-31、NK1R等新兴靶点药物陆续进入临床，我们有理由期待：特应性皮炎患者将拥有更多、更精准、更便捷的治疗选择，真正实现“止痒于未发，修复于无形”。

图源：Biomolecules

结语：从大脑到皮肤，从表观遗传到微生态，从单抗到口服小分子——特应性皮炎的研究版图正以前所未有的速度扩展。2026年，将是这一领域从“机制突破”走向“临床丰收”的关键之年。

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